Fosfato
Por que a solução DIPHOTERINE® não contém fosfato?
Embora seja inofensivo para o olho saudável, o fosfato pode causar calcificação da córnea quando usado em um olho lesionado. Esse risco, comprovado por diversos estudos, também é reconhecido e documentado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), que destaca que soluções à base de fosfatos para o olho saudável podem representar um risco em caso de lesão ocular.
Quais são as propriedades de uma solução que contém fosfato?
Uma solução que contém fosfato pode apresentar uma propriedade tampão. Essa propriedade permite limitar as variações de pH durante a exposição a agentes ácidos ou básicos [1]. No contexto de uma lavagem ocular, ela pode contribuir para restabelecer o pH da superfície ocular a um intervalo fisiologicamente tolerável, geralmente compreendido entre 5,5 e 9,0.
No entanto, em contato com produtos que contêm cálcio, como cimento ou cal, ou que contêm ferro ou alumínio, ou com o cálcio liberado das células afetadas por ácidos ou bases, os íons fosfato podem precipitar e causar efeitos colaterais durante a descontaminação química.
Um pouco de história
A primeira solução à base de fosfatos foi desenvolvida na década de 1960 na Alemanha, pelo professor Thiel.
Até o momento, os dados clínicos disponíveis não permitem comprovar a eficácia das soluções tampão fosfáticas na descontaminação química. Por outro lado, vários estudos publicados desde a década de 2000 evidenciaram riscos associados ao seu uso em tecidos lesionados.
O que acontece quando o fosfato é usado em um olho lesionado
As soluções de lavagem que contêm fosfato podem ser utilizadas sem representar perigo para os olhos saudáveis. No entanto, assim que um produto químico penetra no olho, existe o risco de liberação de cálcio da célula, o que pode levar à calcificação da córnea (precipitação ou depósito sólido de sais de cálcio na córnea), podendo causar consequências graves (como perda parcial ou total da visão) e exigindo intervenção cirúrgica para a recuperação
Em 2012, a EMA analisou essa questão e recomendou que a presença de fosfatos fosse mencionada nas informações relativas aos produtos oftálmicos, devido ao risco identificado em pacientes com lesões oculares [2,3].
Este medicamento contém x mg de fosfatos em cada <unidade de dose> <volume da unidade>, o que corresponde a x mg/<peso> <volume>. Se você apresentar lesão grave na camada transparente localizada na parte anterior do olho (a córnea), os fosfatos podem, em casos muito raros, causar manchas opacas na córnea devido ao acúmulo de cálcio durante o tratamento.
Perigoso para tecidos lesionados
As lesões oculares representam cerca de 27% das queimaduras químicas [4]. Durante um acidente químico, o produto pode penetrar no olho e danificar as células, causando assim uma lesão na córnea.
Em um olho lesionado, o cálcio presente nas células destruídas é liberado. Ao entrar em contato com uma solução à base de fosfato, esse cálcio pode formar depósitos e aumentar o risco de calcificação corneana.
Um caso clínico documentado
Figura 1: Opacificação branca da córnea na área lesionada (Schrage et al., 2019)
Essa observação sugere uma associação entre o uso de soluções contendo fosfatos e o aparecimento de calcificações corneanas no contexto de uma lesão ocular.
Um fenômeno confirmado experimentalmente
Esse fenômeno também foi estudado em modelos experimentais. Trabalhos realizados em córneas de coelhos expostas a agentes químicos demonstraram que a lavagem com soluções contendo fosfatos poderia levar à formação de depósitos de fosfato de cálcio em condições controladas. Esses resultados confirmam o mecanismo observado clinicamente, sem permitir determinar com precisão sua frequência na prática [4].
Por que limitar o fosfato nas soluções de descontaminação?
A introdução de fosfato em uma solução de descontaminação pode causar certos efeitos colaterais. De fato, o fosfato é reativo e pode interagir com vários elementos presentes no material a ser descontaminado [6,7].
Ele pode, notadamente, interagir com metais como ferro, alumínio, cobre, zinco ou manganês, mas também com os íons de cálcio e magnésio presentes em diversas atividades, sobretudo na construção civil. O cálcio constitui o caso mais documentado, especialmente em produtos que contêm cal ou cimento, mas outras interações também podem ocorrer.
Assim, podem ocorrer precipitações com:
Essas interações podem levar à formação de complexos ou precipitados pouco solúveis, tais como fosfatos metálicos ou fosfatos de cálcio e de magnésio.
DIPHOTERINE®: uma solução sem fosfato
Além disso, quando o olho está lesionado, essa reação também pode ocorrer, pois o fosfato pode reagir com o cálcio liberado pelos tecidos danificados, pelas lágrimas e pelo humor aquoso.
Resultado: a solução pode ficar turva, perder estabilidade, favorecer o aparecimento de depósitos ou incrustações e levar à formação de resíduos insolúveis na superfície do olho durante a descontaminação ocular.
É por isso que a solução DIPHOTERINE® não contém fosfato, de acordo com as recomendações da EMA [2,3].
Adaptado de Rihawi, Frentz e Schrage (2006). Evolução do pH intraocular após exposição à soda cáustica, seguida de lavagem por 15 minutos com tampão fosfato (PBS) e com a solução DIPHOTERINE®.
A eficácia da solução DIPHOTERINE®
A eficácia da solução DIPHOTERINE® e do tampão fosfato (Phosphate Buffered Saline – PBS) foi comparada em um estudo experimental ex vivo realizado em olhos de coelho. Após exposição à soda cáustica, os olhos foram enxaguados por 15 minutos com cada solução, enquanto o pH era medido continuamente no interior do olho.
Após a lavagem com a solução DIPHOTERINE®, o pH no interior do olho foi restabelecido para cerca de 8,4, na faixa fisiologicamente tolerável, enquanto que, com o tampão fosfato, o pH permaneceu alcalino, em torno de 11,7. O desvio em relação ao pH fisiológico é, portanto, cerca de quatro vezes menor após a lavagem com DIPHOTERINE® do que com o tampão fosfato [8].
Assim, a solução DIPHOTERINE® demonstra sua eficácia quanto à descontaminação ocular, permitindo reduzir o pH para um valor inferior a 9, limiar a partir do qual o risco de lesões irreversíveis causadas por álcalis é eliminado.
Conclusão
As soluções que contêm fosfatos apresentam propriedades físico-químicas úteis na prática oftalmológica, especialmente por contribuírem para a estabilização do pH.
No entanto, em caso de acidente químico, seu uso deve ser evitado devido à liberação de cálcio celular, que pode resultar em calcificação da córnea. Isso é ainda mais grave, pois muitas vezes é difícil determinar imediatamente se a integridade da córnea foi preservada ou não.
É por isso que a solução DIPHOTERINE® foi desenvolvida sem fosfato, para que possa ser utilizada em caso de contaminação química, independentemente de a córnea estar intacta ou lesionada.
[1] L G Carney, T F Mauger, R M Hill; Buffering in human tears: pH responses to acid and base challenge. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1989;30(4):747-754.
[2] Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Perguntas e respostas sobre o uso de fosfatos em colírios. EMA/CHMP/753373/2012. Londres: Agência Europeia de Medicamentos; 2012.
[3] Agência Europeia de Medicamentos (EMA), Informações para o folheto informativo sobre fosfatos utilizados como excipientes em colírios, EMA/CHMP/632775/2016, 2017.
[4] Kompa S, Redbrake C, Dunkel B, Weber A, Schrage N. Calcificação da córnea após queimaduras químicas nos olhos causadas por colírios contendo tampão fosfato. Burns. Setembro de 2006;32(6):744-7. doi: 10.1016/j.burns.2006.01.003. Publicação eletrônica em 10 de julho de 2006. PMID: 16835011.
[5] Schrage NF, Abu SS, Hermanns L, Panfil C, Dutescu RM. A irrigação com solução salina tamponada com fosfato causa calcificação da córnea durante o tratamento de queimaduras oculares. Burns. Dezembro de 2019;45(8):1871-1879. doi: 10.1016/j.burns.2019.04.022. Publicado online em 16 de outubro de 2019. PMID: 31629617.
[6] Lindsay, W.L., Vlek, P.L.G. e Chien, S.H. (1989). Minerais fosfatados. Em Minerals in Soil Environments (eds. J.B. Dixon e S.B. Weed). https://doi.org/10.2136/sssabookser1.2ed.c22.
[7] House, W. A. (1999). As condições físico-químicas para a precipitação de fosfato com cálcio. Environmental Technology, 20(7), 727–733. https://doi.org/10.1080/09593332008616867.
[8] Rihawi, S., Frentz, M. & Schrage, N.F. Tratamento de emergência de queimaduras oculares: qual solução de lavagem devemos escolher?. Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmo 244, 845–854 (2006). https://doi.org/10.1007/s00417-005-0034-3.
